Дефицит витамина B12 в организме может приводить к множеству проблем: от болезненности языка до анемии и неврологической дисфункции.

Витамин B12 или цианокобаламин представляет собой сложное металлорганический соединение, которое не синтезируется de novo в организме человека, а поступает в основном из животных продуктов, таких как мясо, яйца или молоко. При расщеплении молочных и животных белков пепсином желудочного сока из пищи высвобождается витамин B12, который затем связывается с внутренним фактором Касла, производимым париетальными клетками желудка. Когда данный комплекс достигает терминального отдела подвздошной кишки, энтероциты кишечника распознают внутренний фактор Касла и поглощают весь комплекс. Внутри энтероцитов внутренний фактор Касла удаляется, а витамин B12 связывается с транспортным белком транскобаламином II. В таком виде кобаламин попадает в кровь и транспортируется в различные ткани организма. Часть молекул транскобаламин-кобаламинового комплекса попадает в печень, где может депонироваться на долгий срок, до нескольких лет.

Дефицит витамина B12 возникает при исчерпании его запасов и недостаточном поступлении c пищей либо в следствии нарушения всасывания в ЖКТ. В клетках организма кобаламины участвуют в широком спектре ферментативных процессов, в том числе реакциях трансметилирования, синтезе фолатов, нуклеотидов и жирных кислот, репликации ДНК и делении клетки. Поэтому недостаток витамина B12 в организме приводит к разносторонним и серьёзным последствиям, затрагивающим большое количество систем и функций.

Торможение деления клеток в первую очередь влияет на быстро делящиеся ткани, например, на костный мозг и слизистые. Предшественники красных и белых кровяных телец, а также предшественники тромбоцитов прекращают образовывать новые клетки.

В процессе гемопоэза предшественники эритроцитов представляют собой достаточно большие клетки и претерпевают серию делений, приводящих к образованию зрелых эритроцитов меньшего размера. При дефиците витамина B12, в кровь начинают выходить более крупные, но уже зрелые эритроциты, которые называются макроцитами. Такие клетки разрушаются в селезенке, что вызывает уменьшение общего количества циркулирующих эритроцитов или анемию. В ответ костный мозг компенсирует недостаток высвобождением в кровь предшественников эритроцитов, называемых мегалобласты. В конечном результате развивается макроцитарная мегалобластная анемия.

Дефицит витамина B12 влияет также на выработку лейкоцитов. Костный мозг начинает продуцировать незрелые нейтрофилы с гиперсегментированными ядрами (ядро имеет более пяти сегментов). Серьезный недостаток кобаламина может привести к снижению мегакариоцитов, которые являются предшественниками тромбоцитов.

Когда поражаются все ростки кроветворения, это приводит к панцитопении, т.е. одновременному снижению эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Нарушение синтеза и, как следствие, дефицит фолиевой кислоты также приводит к снижению выработки лейкоцитов, красных кровяных телец и мегакариоцитов в костном мозге и ещё больше усугубляет панцитопению.

Другими быстро делящимися клетками являются эпителиальные клетки слизистой оболочки, в том числе на поверхности языка. При дефиците витамина B12 старые эпителиальные клетки не замещаются, и это замедляет нормальные заживление эпителия языка, что в конечном итоге приводит к его воспалению (глосситу).

Нарушение трансметилирования вследствии недостатка витамина B12 тормозит превращение гомоцистеина в метионин. В результате уровень гомоцистеина продолжает нарастать, а значительная часть фолата накапливается в виде 5-метилтетрагидрофолата, неспособного передать свою метильную группу. Часть избыточного гомоцистеина выводится с мочой, что приводит к гомоцистинурии. Он также накапливается в крови, где связывается с эндотелиальными клетками, выстилающими кровененые сосуды, вызывая выброс провоспалительных цитокинов. Они изменяют состоянии поверхности сосуда и привлекают в область повреждения иммунные клетки. Подобный процесс может приводить к утолщению интимы, развитию бляшек и атеросклерозу.  В результате, сужение просвета сосудов приводит к ишемии ткани, которую они снабжают. Гомоцистеин также связывается с тромбоцитами и заставляет их агрегировать, образуя тромбы, что ещё значительнее увеличивает риск ишемической болезни сердца и инсульта.

Процесс миелинизации нейронов является кобаламин-зависимым. Недостаток витамина B12 ведёт к демиелинизации аксонов и тормозит процессы установления новых нейронных связей и реиннервации. Этот процесс усугубляется нейротоксическими эффектами накопления метилмалоновой кислоты и гомоцистеина в крови и нейронах. Деградация проводимости проявляется широким спектром неврологических симптомов, таких как снижение координации, чувствительности, слабость мышц, ухудшение памяти и других когнитивных функций, депрессия, психозы и др.

Дефицит витамина B12 всегда развивается постепенно. В остром течении (например, при повреждениях желудка) он проявляется через несколько месяцев. В хронической варианте это может занимать годы. В связи с этим, важным представляется своевременная диагностика таких состояний. Чем раньше начинается исправление возникшего дефицита, тем лучше прогноз для пациента и меньше риск хронических осложнений.

Наиболее доступным методом скрининга является гематологический анализ с выявлением крупных эритроцитов и гиперсегментированных ядер у нейтрофилов в мазках переферической крови. Показателем макроцитоза может служить MCV (Средний объем эритроцитов) > 100 фемтолитров. Подсчёт таких клеток и определение MCV доступно на гематологических анализаторах серий XN-L и XN (SYSMEX).

Непосредственное определение концентраций витамина B12, гомоцистеина и фолиевой кислоты в крови доступно на иммунохимических анализаторах Immulite 2000 Xpi и Atellica IM (Siemens Healthineers).

Читайте также нашумевшую статью о гипервитаминозе B12 – по ссылке “Витамина бывает “чересчур” – гипервитаминоз B12″